衰老導(dǎo)致的機體功能減退和老年性疾病嚴重影響人類的健康與壽命，是生命科學(xué)領(lǐng)域的重大課題。圍繞抗衰老藥物研究，以嶺藥業(yè)在中醫(yī)絡(luò)病理論指導(dǎo)下，創(chuàng)建了絡(luò)病研究與創(chuàng)新中藥國家重點實驗室抗衰老研究平臺，將傳統(tǒng)中醫(yī)理論創(chuàng)新與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，在中醫(yī)藥抗衰老研究方面取得了重大進展。
抗衰老研發(fā)平臺以氣絡(luò)學(xué)說精氣神理論為指導(dǎo)，開展“氣絡(luò)學(xué)說指導(dǎo)八子補腎膠囊抗衰老研究”，采用現(xiàn)代生命科學(xué)研究的新方法和新技術(shù)，在整體、系統(tǒng)、細胞、分子等多個層面，揭示其對衰老及衰老相關(guān)疾病的影響。研究發(fā)現(xiàn)八子補腎膠囊對于整體衰老及心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、運動系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等多個系統(tǒng)的功能減退或衰老相關(guān)疾病均表現(xiàn)出確切改善作用。
八子補腎膠囊改善整體衰老
在改善整體衰老方面，研究證實八子補腎膠囊可增強抵抗外界刺激能力，延長秀麗隱桿線蟲壽命；改善衰老小鼠虛弱指數(shù)及整體外觀表型。Sirt6基因控制了健康衰老的速度，被稱為“長壽蛋白”，激活Sirt6基因能延長人類壽命。北京中醫(yī)藥大學(xué)研究顯示，八子補腎膠囊能夠上調(diào)大腦海馬、肝臟、睪丸、骨骼組織的長壽蛋白Sirt6的表達水平，降低衰老相關(guān)蛋白P53的表達水平，上調(diào)TERT蛋白表達水平，促進DNA損傷修復(fù)并提高端粒酶活性，從而發(fā)揮抗衰老作用。同時，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激也是促進細胞衰老的重要因素，研究顯示八子補腎膠囊能夠減輕炎癥和氧化反應(yīng)。
八子補腎膠囊增強抵抗外界刺激能力，延長秀麗隱桿線蟲壽命
熱量限制信號通路和衰老密切相關(guān)，激活熱量限制信號相關(guān)通路可顯著上調(diào)機體抗氧化水平，增強抗氧化應(yīng)激能力，進而延長壽命。研究觀察八子補腎膠囊對熱應(yīng)激條件下秀麗隱桿線蟲存活時間的影響，結(jié)果顯示，八子補腎膠囊對線蟲的平均存活時間、最大壽命及半數(shù)壽命均有不同程度的延長作用，且呈劑量依賴性，提示八子補腎膠囊可能通過增強線蟲的抗熱應(yīng)激能力而延長線蟲壽命。
八子補腎可以改善衰老小鼠虛弱指數(shù)及整體外觀表型
研究發(fā)現(xiàn)，對13月齡（約相當于人的52歲）小鼠給予八子補腎或者雷帕霉素，此前有研究顯示雷帕霉素有抗衰老作用。2個月后（15月齡，約相當于人的55周歲），模型組小鼠脫毛、毛發(fā)變白現(xiàn)象明顯，精神狀態(tài)不佳，活動減少；而雷帕霉素組小鼠也有不同程度脫毛，且毛色的光澤較差；與對照組比較，八子補腎組小鼠皮毛黑亮濃密，精神狀態(tài)良好，活動正常。
研究發(fā)現(xiàn)，采用注射D-半乳糖的方法制作小鼠早衰模型，同時給予八子補腎或者NMN，2個月后，模型組小鼠出現(xiàn)脫毛、毛發(fā)花白無光澤的現(xiàn)象，精神狀態(tài)不佳，活動減少；NMN組小鼠毛色及濃密程度有一定程度改善，精神狀態(tài)較好，活動正常；與對照組比較，八子補腎組小鼠毛色烏黑亮澤，濃密，無脫毛現(xiàn)象，精神狀態(tài)良好，活動正常。
八子補腎膠囊改善心血管系統(tǒng)衰老
雌激素具有保護內(nèi)皮、抗動脈粥樣硬化、抑制血管鈣化等作用，而絕經(jīng)后雌激素水平顯著降低。國際學(xué)術(shù)期刊《JAMACardiology》的研究顯示，過早絕經(jīng)與動脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險增加有關(guān)。
研究顯示，采用高脂飼料喂養(yǎng)加雙側(cè)卵巢切除建立小鼠早衰模型，同時給予八子補腎或者雌激素受體激動劑，12周后，模型組脂質(zhì)沉積和斑塊形成明顯；八子補腎組和雌激素受體激動劑組的斑塊面積均顯著縮小。
伴隨衰老發(fā)生的血管結(jié)構(gòu)和功能的退行性改變是導(dǎo)致心血管疾病的主要危險因素。八子補腎膠囊能顯著改善早衰模型小鼠和自然衰老小鼠的心功能。
八子補腎膠囊改善神經(jīng)系統(tǒng)衰老
神經(jīng)系統(tǒng)衰老可以表現(xiàn)為腦萎縮，學(xué)習(xí)記憶能力、感覺和運動協(xié)調(diào)能力下降。八子補腎膠囊可以增加神經(jīng)突觸的密度和可塑性，減少腦衰老細胞數(shù)量，改善腦萎縮情況，提高學(xué)習(xí)記憶能力。
研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠注射D-半乳糖制作早衰模型，同時給予八子補腎，2個月后，模型組小鼠腦指數(shù)（腦的重量/體重）降低，而八子補腎可以提高腦指數(shù)，提示八子補腎可能有改善衰老性腦萎縮的情況(圖A)。通過觀察小鼠在巴恩斯迷宮中尋找目標的情況評價小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，可以看出模型組小鼠找到目標的時間最長，犯錯次數(shù)最多，八子補腎組找到目標的時間顯著縮短，錯誤次數(shù)顯著減少（圖B）。
研究顯示，采用高脂飼料喂養(yǎng)加雙側(cè)卵巢切除建立小鼠早衰模型，給予八子補腎或多奈哌齊（阿爾茨海默病治療藥物）。模型組小鼠的筑巢能力顯著降低，八子補腎和多奈哌齊可以顯著提高筑巢能力（圖A）。用β-半乳糖苷酶標記衰老細胞（藍色），可見模型組的大腦海馬區(qū)和皮層區(qū)衰老細胞顯著增多，而八子補腎組的衰老細胞顯著減少（圖B）。
八子補腎膠囊改善運動系統(tǒng)衰老
隨著年齡增長，骨質(zhì)疏松發(fā)病風(fēng)險呈現(xiàn)上升趨勢。老年性骨質(zhì)疏松的主要病因是骨吸收大于骨形成而誘發(fā)的骨強度下降、骨脆性增加和骨質(zhì)量降低，具有高致殘率、高死亡率特點。研究顯示八子補腎膠囊可以促進骨合成，抑制骨分解，提高骨強度，增加骨密度。
研究發(fā)現(xiàn)，采用雙側(cè)卵巢切除建立大鼠早衰模型，給予八子補腎或雌激素。模型組小鼠的骨密度顯著降低，包括骨小梁體積分數(shù)、數(shù)量和厚度降低，骨小梁分離度增加；而八子補腎組的上述指標有不同程度改善。
骨骼肌衰弱是衰老最突出的特征之一，表現(xiàn)為肌肉質(zhì)量和功能的喪失。八子補腎膠囊可以改善衰老小鼠的肌肉耐力、抓力及平衡力。
研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠注射D-半乳糖制作早衰模型，同時給予八子補腎或者NMN，2個月后，模型組小鼠的肌肉抓力、耐力和平衡力顯著降低；八子補腎組小鼠的肌肉抓力、耐力和平衡力顯著提高。
此外，臨床研究還表明八子補腎可以提高運動員的運動功能，減少運動后疲勞的發(fā)生，增加肌肉，降低體脂率，而且沒有違禁成分（不含興奮劑）。
八子補腎膠囊改善生殖系統(tǒng)衰老
《2012年中國男性精子質(zhì)量調(diào)查白皮書》指出，我國男性精液質(zhì)量以每年1%的速度下降。男性自50～60歲后，隨著年齡增長，睪丸逐漸發(fā)生衰老及退行性改變，性功能逐漸衰退。八子補腎膠囊可以改善衰老小鼠的睪丸形態(tài)和生精功能，提高精子質(zhì)量。臨床研究還證實八子補腎膠囊能夠改善腎虛癥狀和陽痿患者的性功能。
研究顯示，對13月齡小鼠給予八子補腎或者雷帕霉素，2個月后，模型組小鼠生精小管中各級生精細胞減少，排列稀疏，精子細胞數(shù)量減少；八子補腎組生精小管內(nèi)各級生精細胞數(shù)量明顯增加，排列整齊緊密，精子細胞數(shù)量多于模型組（圖A）。此外，八子補腎還能夠改善早衰模型小鼠的精子超微結(jié)構(gòu)（圖B）、活率、鞭打頻率和運動情況。
八子補腎膠囊抗衰老作用理論基礎(chǔ)：基于氣絡(luò)學(xué)說構(gòu)建的精氣神理論
以氣絡(luò)學(xué)說精氣神理論為指導(dǎo)，汲取兩千年來補腎用藥經(jīng)驗之精華，提出“腎精虛衰”是衰老根本、“元氣虧虛”是衰老關(guān)鍵、“形神耗損”是衰老表現(xiàn)的衰老病機，確立補腎填精、燮理陰陽、溫扶元氣、充養(yǎng)形神的抗衰老治法，制定八子補腎膠囊組方。八子補腎膠囊全方采用菟絲子、枸杞子、五味子、蛇床子、金櫻子、覆盆子、韭菜子、川楝子等8種種子藥滋填腎精，補五臟之陰而益精氣，藥專力宏；還配伍人參溫扶元氣，地黃滋腎陰，淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉溫扶腎陽，以燮理陰陽，使陰陽相生，陽得陰助，生化無窮，陰得陽助，泉源不竭；更吸取了葉天士用血肉有情之品補腎填精的經(jīng)驗，配伍鹿茸、海馬，進一步增強補腎填精的作用。全方補腎填精、燮理陰陽、溫扶元氣以充養(yǎng)形神，具有補精化氣、補氣化神、充養(yǎng)形神的抗衰老功效。
總體而言，基于氣絡(luò)學(xué)說的八子補腎膠囊抗衰老研究為中醫(yī)藥抗衰老研究做出了示范。世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會專家論證意見評價：“該項目的前期研究首次構(gòu)建了基于氣絡(luò)學(xué)說的精氣神理論，形成抗衰老研究的新思路；研制了專利中藥八子補腎膠囊，具有補腎填精、燮理陰陽、溫扶元氣、充養(yǎng)形神的抗衰老功效，有望成為中醫(yī)藥抗衰老的代表中成藥。這些研究將傳統(tǒng)中醫(yī)理論創(chuàng)新與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，在中醫(yī)藥抗衰老研究方面取得了重大進展，產(chǎn)生了重要的原創(chuàng)性成果。”在當前老齡化形勢日趨嚴峻、老年性疾病早發(fā)高發(fā)的社會背景下，積極探索抗衰老有效方法和途徑，對于促進有生命質(zhì)量的長壽具有重要科學(xué)價值。
